研究者らが真菌感染症を克服する新しい方法を発見

ワシントン DC [米国]、8 月 1 日 (ANI): 研究者たちは、真菌感染症と戦う新しい方法を発見しました。 重要なのは、菌類が脂肪の主成分である脂肪酸を生成するのを防ぐことです。 この研究結果は、Cell Chemical Biology誌に掲載されました。

抗真菌薬耐性が増加しており、この新しいアプローチは新しい方法で作用し、広範囲の真菌種に影響を与えるため、特に有用です。 私たちのほとんどは、水虫について聞いたことがあるでしょう。水虫は比較的軽度の健康上の問題であり、薬局にすぐに行くことで解決できます。 しかし、他の真菌感染症はより深刻であり、カンジダ菌、クリプトコッカス菌、アスペルギルス菌は毎年数百万人の死亡の原因となっています。 抗生物質に対する細菌の耐性と同様に、薬剤に対する真菌の耐性も世界的に増加しており、今すぐに対策を講じなければ、近い将来死亡者数が増加する可能性があります。

抗真菌薬は 3 種類しかなく、いずれも真菌細胞を囲むバリアを破壊することで作用します。 これらはすべてバリアを攻撃するという事実にもかかわらず、現在の治療法は非常に特異的であり、ある種の真菌を殺すもので別の種の真菌を殺すことはできないことを意味します。 研究者グループは、有害な菌類と戦う別の方法、つまり多数の種に対して有効な方法を見つけたいと考えていました。 彼らのアプローチは、最初に、世界保健機関によって重大なヒト病原体として特定されている 4 つの病原性酵母 (カンジダ 3 種とクリプトコッカス 1 種) に対して、構造的に多様な理化学研究所天然物寄託所 (NPDepo) をスクリーニングすることでした。 彼らは、4 種すべてに影響を与えるもの、つまり広範囲の真菌に対して効果がある可能性があるものを探していました。

スクリーニングでは、4 つの種のそれぞれで真菌の増殖を少なくとも 50% 減少させるいくつかの化合物が特定され、すでに知られている化合物を除外した後、研究者らには 3 つの新たな可能性が残されました。 これら 3 つのうちの 1 つは、ヒトの細胞に対して最も毒性が低いもので、免疫不全の人にとって致命的である非常に一般的な真菌であるアスペルギルス フミガタスの増殖も抑制しました。 理研 NPDepo でこの化合物に与えられた名前は NPD6433 です。 次のステップは、それが何をするのかを調べることでした。 研究者らは、約1000の異なる遺伝子について、酵母が遺伝子のコピーを1つ欠いている場合に、NPD6433が酵母の増殖をどの程度抑制するかを調べた。 彼らは、脂肪酸合成酵素という 1 つの遺伝子だけを減少させると、酵母が NPD6433 に対してより感受性が高くなることを発見しました。 この結果は、NPD6433 が脂肪酸合成酵素を阻害することで作用し、真菌細胞内で脂肪酸が生成されるのを防ぐ可能性があることを意味しました。 さらなる実験により、NPD6433 と別の脂肪酸合成酵素阻害剤であるセルレニンが、培養中の多数の酵母種を死滅させることができることが示されました。

最後の実験では、NPD6433 治療が、生きた実験室モデル生物である線虫線虫でどの程度うまく機能するかをテストしました。この線虫は、腸に侵入した後に人間に全身感染を引き起こす可能性がある病原性酵母菌に感染していました。線虫が選ばれたのは、腸管があるためです。それは私たちのように機能します。 テストでは、感染したワームを NPD6433 で処理すると、死亡率が約 50% 減少することが示されました。 重要なのは、これは、標準的な抗真菌薬に耐性のある酵母菌に感染した線虫にも当てはまったということです。 「薬剤耐性菌は深刻な問題となっており、新薬開発の手がかりは、これらの進化する病原体に対する希望をもたらします」と、この研究の主執筆者である理研CSRSの八代田陽子氏は言う。 「私たちの研究は、脂肪酸合成を標的にすることが真菌感染症の有望な代替治療戦略であり、個々の種に合わせた解決策を必要としない可能性があることを示しています。」 (アニ)

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